Linfomi

I linfomi sono tumori del sangue che originano dai linfociti, cellule del sistema immunitario fondamentali per la difesa dell’organismo. In Italia rappresentano circa il 5% di tutte le neoplasie, e sono tra le malattie ematologiche più diffuse sia negli adulti che nei bambini, anche se con caratteristiche differenti a seconda dell’età.

Tipologie
I linfomi si distinguono in due grandi categorie:
Le patologie linfoproliferative comprendono un ampio spettro di malattie con andamento clinico e prognosi molto variabili.
 

Si distinguono principalmente in:

• Linfoma di Hodgkin (LH)
  Rappresenta circa il 10% di tutti i linfomi, interessa soprattutto i giovani adulti e presenta alte probabilità di guarigione con le terapie moderne.
  Si suddivide in:
  • Linfoma di Hodgkin classico (la forma più comune)
  • Linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria (più raro)
• Linfomi non-Hodgkin (LNH)
  Comprendono oltre 70 sottotipi diversi, classificabili in:
  • Forme indolenti, a crescita lenta, come:
    • Linfoma follicolare
    • Linfoma marginale
    • Macroglobulinemia di Waldenström
    • Leucemia linfatica cronica (LLC)
    • Leucemia a cellule capellute (Hairy Cell Leukemia)
  • Forme aggressive, a crescita rapida, come:
    • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
    • Linfoma del mantello
    • Linfoma primitivo del mediastino
    • Linfomi T periferici

Queste patologie possono interessare non solo i linfonodi, ma anche milza, midollo osseo e organi extranodali (stomaco, cute, polmoni, sistema nervoso centrale, ossa).

Cause e fattori di rischio
Le cause esatte dei linfomi non sono ancora del tutto conosciute. È certo però che derivano da alterazioni genetiche dei linfociti, che perdono la capacità di morire al termine del loro ciclo vitale e continuano a moltiplicarsi senza controllo. Questo accumulo incontrollato dà origine al tumore, che può colpire i linfonodi e altre sedi linfatiche o extranodali.
Se le cause precise dei linfomi non sono ancora del tutto note, si riconoscono comunque alcuni fattori di rischio:

• Infezioni virali (es. Epstein-Barr, Hepatitis C, HIV)
• Malattie autoimmuni e stati di immunodepressione
• Esposizione a sostanze chimiche o pesticidi
• Familiarità e predisposizioni genetiche
• Età avanzata (per i linfomi non-Hodgkin)

Sintomi
Nelle fasi iniziali il linfoma può essere asintomatico. Quando presenti, i sintomi più comuni sono:

• ingrossamento non dolente dei linfonodi di collo, ascelle o inguine;
• febbre persistente;
• sudorazioni notturne;
• prurito diffuso;
• stanchezza marcata e debolezza;
• perdita di peso non intenzionale;
• tosse cronica o difficoltà respiratoria.

Diagnosi
l percorso diagnostico prevede l’integrazione di indagini cliniche, laboratoristiche e strumentali, coordinate dal gruppo multidisciplinare:

• Visita ematologica specialistica
• Esami del sangue e delle urine
• Biopsia linfonodale escissionale o ago-tranciante (esame fondamentale per la diagnosi)
• Esame citofluorimetrico su sangue o midollo per le forme linfocitarie
• TC total body con mezzo di contrasto
• PET/CT con 18F-FDG, obbligatoria nei linfomi FDG-avid
• Biopsia osteomidollare, se indicata
• Test molecolari e citogenetici per caratterizzare le alterazioni genetiche (es. BCL2, TP53, MYD88, del(17p), trisomia 12, ecc..).

Al termine degli accertamenti la malattia viene classificata in stadi da I a IV in base all’estensione, e in stadio A o B a seconda della presenza o meno di sintomi sistemici (febbre, calo di peso, sudorazioni notturne).

Trattamenti
Trattamento
Il trattamento è personalizzato in base al tipo di linfoma, allo stadio e alle condizioni generali del paziente, seguendo protocolli nazionali (SIE, SIES, GITMO) e internazionali (ESMO, NCCN).

• Chemioterapia
  Rappresenta la base del trattamento per la maggior parte dei linfomi.
  I protocolli variano da regimi standard (come R-CHOP o ABVD) a combinazioni più complesse nei casi aggressivi o refrattari.
• Terapie mirate e immunoterapia
  Comprendono:
  • Anticorpi monoclonali (rituximab, obinutuzumab)
  • Anticorpi bispecifici e immunoterapie cellulari CAR-T
  • Farmaci a bersaglio molecolare (inibitori di BTK, PI3K, BCL2)
  • Immunomodulatori e nuovi agenti orali per linfomi indolenti o recidivati
• Radioterapia
  Utilizzata in combinazione con la chemioterapia o come trattamento localizzato nei linfomi di Hodgkin e in alcune forme indolenti.
• Trapianto di cellule staminali
  Può essere autologo o allogenico, riservato a pazienti selezionati con malattia recidivata o refrattaria.
• Cure di supporto e gestione delle tossicità
  Gestite da un team infermieristico esperto e da specialisti in terapia del dolore, nutrizione e riabilitazione.

Follow-up e sorveglianza
Dopo il trattamento, il paziente prosegue un programma di follow-up strutturato, con visite cliniche, esami ematochimici e, se indicato, indagini radiologiche periodiche.
Il Case Manager infermieristico garantisce la continuità assistenziale, il coordinamento tra i professionisti e il collegamento con i servizi territoriali.

Un approccio multidisciplinare integrato
Il Gruppo Multidisciplinare Linfomi del Cancer Center San Matteo riunisce ematologi, anatomo-patologi, radiologi, medici nucleari, radioterapisti, biologi molecolari, infermieri case manager e psico-oncologi.
Ogni caso viene discusso in meeting periodici, per garantire scelte terapeutiche condivise e personalizzate.
Il gruppo è coordinato dal Prof. Luca Arcaini, con la Dott.ssa Marzia Varettoni come referente clinico per il percorso multidisciplinare, in collaborazione con il Dott. Manuel Gotti, la Dott.ssa Sara Rattotti e la Dott.ssa Valentina Zoboli, infermiere case manager.

Ricerca clinica e innovazione
Presso il Cancer Center sono attivi studi clinici nazionali e internazionali dedicati alle neoplasie linfoproliferative, con particolare attenzione ai linfomi indolenti, ai linfomi T e alle terapie cellulari CAR-T.
La partecipazione alla ricerca consente ai pazienti di accedere a trattamenti sperimentali innovativi in ambiente altamente specializzato.