Malattie genetiche cardiovascolari

La Struttura dispone di:

• Centro clinico ambulatoriale rivolto alla genetica clinica, clinica cardiovascolare (Visita Cardiologica, ECG, Ecocardiogramma), diagnostica strumentale non-invasiva, prelievi, infusioni farmaci per malattie rare, preparazione esami con mdc in pz con IR. 
• Laboratorio di genetica molecolare: eroga test genetici su indicazioni di appropriatezza derivate dalla valutazione di genetica clinica.
• Laboratorio di Patologia Cellulare e dei Trapianti che effettua monitoraggio bioptico del trapianto di cuore e polmone: patologia cardiovascolare cuori nativi e campioni cardiochirurgici.

Partecipa ai gruppi interdisciplinari in ambito oncologico senologico e Tumori eredo-familiari mammella ovaio (TEMO).

 L’attività della SC Integra l’attività clinica con la caratterizzazione del genotipo e del fenotipo “omico” della persona malata. Per queste caratteristiche è stato accreditato come Centro di eccellenza dal 2007 (OSM delibera 0080/C.d.A. 26/04/2007). Il modello assistenziale si basa sulla cosiddetta “centricità” del paziente e della sua famiglia in alternativa a quello disciplino-centrico che implica un’elevata delega della presa in carico del paziente, a varie specialità mediche. Il centro ha oggi in carico oltre 7000 famiglie dal territorio nazionale ed è stato negli ultimi quindici anni modello per la creazione di centri simili in Italia e in altri paesi Europei. L’esportazione del modello in altre regioni italiane è oggetto di un POS in corso di valutazione da parte del Ministero della Salute. 

L’attività di caratterizzazione molecolare si è progressivamente focalizzata soprattutto su quattro settori: 

       1. ONCOGENETICA GERMINALE 
In questo settore vengono studiate: 1)Famiglie con ricorrenza di carcinoma della mammella (v. PDTA aziendale Eusoma), ovaio, pancreas, stomaco, colon-retto, testicolo, rene, tiroide. 2) Tumori rari dell’età pediatrica (Convenzione dell’IRCCS INT MI per la diagnostica germinale: attiva. 3)Sindromi rare con manifestazioni cardiovascolari (es. Carnery complex). 4) Patologie originate da dermatogenetica germinale (melanoma familiare , Xeroderma Pigmentoso, e sindromi rare cute-polmone come la Birt-Hogg-Dube syndrome). 
Riclassificazione periodica delle varianti geniche sulla base delle conoscenze emergenti e degli aggiornamenti dei DB internazionali. Eventuale riconvocazione delle famiglie quando le varianti siano riclassificate come patogeniche.  

       2. DIAGNOSI GENETICA MALATTIE/SINDROMI (portfolio diagnostico oltre 500 malattie genetiche)

L’unita si occupa di caratterizzazione molecolare e cura di pazienti affetti da Fibrosi cistica; Emocromatosi, Malattie neuro muscolari ereditarie (distrofinopatie, DAG-patie, mitocondriopatie da difetti di geni nucleari e da DNA mitocondriale) malattie renali su base genetica (Alstrom, Alport, iperossaluria primaria, rene policistico, etc.) e Tesaurismosi su base genetica causate da accumulo lisosomiale. 

      3. CHIMERISMO POST-TRAPIANTO DI MIDOLLO EMATOLOGIA ADULTI
Analisi microsatelliti pre-trapianto donatore e ricevente; successivo monitoraggio post-trapianto. 
     4. MALATTIE GENETICHE CARDIOVASCOLARI – Connettivopatie aneurismatiche eredo-familiari (32 sindromi note; altre geneticamente orfane); aneurismi e dissecazioni aortiche e vascolari periferiche e cerebrali. 

• Cardiomiopatie genetiche, sindromiche e non (oltre 100 malattie genetiche) 
• Sindromi rare ad elevata complessità diagnostica-gestionale (es. MELAS) 
• Malattie genetiche polmonari trapiantabili 

PATOLOGIA CARDIOVASCOLARE E DEI TRAPIANTI: 

Questa SC svolge un ruolo essenziale e specifico nel trapianto di cuore e polmoni: dal 1984 ad oggi, diagnostica bioptica di rigetto ed infezioni opportunistiche dei graft nei paziente sottoposti a trapianto di cuore e polmone. Le emergenze/urgenze vengono gestite in tempo <6 ore. Inoltre per tutte le patologie cardiovascolari garantisce la caratterizzazione istologia e molecolare su biopsie endomiocardiche in pazienti con cardiomiopatie con particolare e peculiare esperienza nelle patologie valvolari, in quelle che colpiscono le pareti vascolari e nei rari tumori cardiaci. 

Tutta l’attività è ispirata da una forte integrazione interdisciplinare con la radiologia diagnostica e interventistica, cardiochirurgia, chirurgia vascolare, oculistica, ortopedia, chirurgia generale e specialistiche, oncologia, senologia, gastroenterologia, chirurgia pediatrica, oncoematologia, dermatologia, cardiologia pediatria, biochimica clinica e altre UO dell’ente. 

Lo sviluppo di questa unita prevede la valorizzazione e lo sviluppo di unita clinica per studi di Fase 1 che rappresenta la naturale evoluzione traslazionale di un approccio fortemente basato sui meccanismi patogenetici della malattia e la possibilità di sperimentare farmaci altamente innovativi che presentino bersagli molecolari molto precisi frutto della sinergia tra medicina di precisione, farmacogenomica e medicina personalizzata 

La SC accompagna le famiglie dal sospetto clinico alla diagnosi di precisione e presa in carico: diagnosi, monitoraggio e cura di malattie genetiche cardiovascolari sindromiche e non sindromiche attraverso innovazione diagnostica, nosologica e sviluppo terapie target. 

L’attività principale della Struttura Complessa prevede: 

• l’avvio di trattamenti specifici per malattie rare da accumulo lisosomiale; 
• la personalizzazione di percorsi diagnostici e terapeutici per persone con malattie genetiche cardiovascolari. 

Reti
Fa parte delle reti di matrice europea:

• ERN GUARD-HEART (Low prevalence complex diseases of the heart) 
• VASCERN (Rare vascular diseases)

e delle reti di patologia:

• EU ERN (per malattie aneurismatiche, Vascern, e cardiomiopatie (Enguard)
• Rete delle alte specialità

Aree di eccellenza
E’ centro di eccellenza per 

• Malattie Genetiche Cardiovascolari dell’Età Evolutiva ed Adulta
• Marfan
• Malattia di Fabry

Attività Didattica

• Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia – tutoraggio
• Corsi di Laurea afferenti al Dipartimento di Biologia e Biotecnologie “L. Spallanzani” - tutoraggio
• Sede di programmi per visiting students and professors da università italiane (PhD o scuole di specializzazione) e da centri internazionali (USA, Giappone, Israele) per periodi di frequenza fino ad un anno; 
• Progetti educazionali per le famiglie con malattie genetiche cardiovascolari, con l’obiettivo di fornire ai pazienti e alla loro famiglie, tutte le informazioni disponibili per vivere al meglio possibile con le proprie patologie.

Attività di Ricerca

• Meccanismi cellulari e molecolari delle cardiomiopatie ereditarie causate da mutazioni dei diversi geni malattia 
• Malattie aneurismatiche ereditarie: sviluppo di modelli assistenziali interdisciplinari malattia-specifici inclusivi di diagnosi precliniche, precoci e prenatali; caratterizzazione tissutale e cellulare delle patologie associate a difetti dei diversi geni-malattia; innovazione terapeutica mirata al controllo della progressione delle dilatazioni aneurismatiche.
• Sindromi complesse e rare con coinvolgimento cardiovascolare: mitocondriopatie e malattie da accumulo in particolare per modelli innovativi assistenziali, trattamenti enzimatici sostitutivi, danno d‘organo malattia-specifico e stratificazione prognostica.
• Genetica clinica e molecolare delle cardiomiopatie (CMP) ereditarie ed acquisite, e relative fenocopie;
• Connettivopatie aneurismatiche eredo-familiari sindromiche e non (diagnosi di precisione, PDTA malattia-specifici, terapie personalizzate); 
• Neoplasie a rischio eredo-familiare (PDTA Eusoma, PDTA Melanoma); 
• Trapianto di organi solidi toracici: reazioni allogeniche acute e croniche, infezioni opportunistiche dei grafts, e patologia tissutale e cellulare degli organi nativi;
• Malattia aterosclerotica coronarica: basi patologiche strutturali dell’instabilizzazione acuta della placca; 
• Basi integrate multiomiche e di imaging per la stratificazione del rischio coronarico.