SS Genetica Clinica

L’attività clinica della Struttura Semplice di Genetica Clinica si svolge mediante visite e consulenze genetiche ed è articolata come segue:

• visite genetiche a bassa complessità, erogate in caso di aborti ricorrenti, infertilità di coppia, screening di patologie, consulenze per diagnosi prenatale in gravidanza a basso rischio, consulenze collegate a test genetici per malattie mendeliane semplici, finalizzate principalmente alla spiegazione del test e dei possibili esiti, nonché alla discussione dei risultati e delle loro implicazioni una volta disponibile il referto;
• visite genetiche ad alta complessità, finalizzate all’inquadramento del fenotipo clinico tramite esame obiettivo e valutazione dismorfologica del paziente (fetale, pediatrico o adulto), nonché alla ricostruzione dell’anamnesi personale e familiare. In questo contesto l’attività è orientata a formulare l’ipotesi diagnostica più plausibile, al fine di richiedere il test genetico più appropriato, qualora sia indicato un inquadramento genetico, oppure a indirizzare il paziente ad altri specialisti nei casi in cui si escluda una patologia genetica alla base del quadro clinico.

È disponibile un servizio di consulenza genetica in televisita per i pazienti residenti fuori provincia, per la restituzione degli esiti genetici che non richiedono valutazione clinica in presenza.

Diagnosi Prenatale e Medicina della Riproduzione

La struttura segue le gravidanze con sospetto di patologia genetica o malformativa fetale attraverso percorsi integrati di diagnosi prenatale, in collaborazione con la SC Ostetricia e Ginecologia 1 e con la SSD PMA. Le attività comprendono:

• consulenza genetica prenatale e valutazione del rischio genetico fetale;
• consulenza per test prenatali invasivi e non invasivi (NIPT, villocentesi, amniocentesi);
• presa in carico multidisciplinare delle gravidanze complesse;
• supporto genetico nei percorsi di Procreazione Medicalmente Assistita (PMA), in collaborazione con la SSD Ostetricia e Ginecologia 2.

La struttura collabora stabilmente con il Team Multidisciplinare di Diagnostica Prenatale (TMDP).

Malattie Genetiche Rare e Sindromiche

La SS Genetica Clinica si occupa dell’inquadramento diagnostico e del follow-up di neonati, bambini e adulti con malattie genetiche rare, sindromiche o multisistemiche. I principali ambiti clinici comprendono:

• disturbi del neurosviluppo, disabilità intellettiva e disturbi dello spettro autistico;
• patologie malformative e sindromiche, comprese RASopatie e sindromi cromosomiche;
• immunodeficienze primitive e patologie autoinfiammatorie rare;
• amiloidosi ereditarie e Telangectasia Emorragica Ereditaria (malattia di Rendu-Osler - HHT);
• ipoacusia isolata e sindromica;
• patologie renali genetiche, comprese malattie cistiche renali e CAKUT, e cardiomiopatie ereditarie;
• neurofibromatosi e genodermatosi;
• disturbi dello sviluppo sessuale (DSD), insufficienza ovarica precoce e amenorrea;
• diabete monogenico, bassa statura e pubertà precoce;
• predisposizione genetica a tumori e mielodisplasie;
• pancreatiti ereditarie e predisposizione al carcinoma pancreatico.

A seguito della prima visita, le visite di controllo sono finalizzate all’interpretazione dei risultati dei test genetici richiesti e alla definizione del follow-up clinico più appropriato.

La Struttura Semplice si avvale della possibilità di richiedere indagini citogenetiche (cariotipo, array-CGH), sequenziamento Sanger, test di metilazione, analisi mediante MLPA e indagini NGS su pannelli genici o sull’intero esoma.

La SS Genetica Clinica partecipa a reti nazionali per la diagnosi delle malattie rare, tra cui il Progetto Rete IDEA, che coinvolge 11 IRCCS italiani, e i gruppi della Società Italiana di Genetica Umana (SIGU).

All’interno del Policlinico San Matteo partecipa inoltre ai gruppi multidisciplinari di Diagnostica Prenatale (TMDP), Immunologia Pediatrica (TMIP), Tumori Solidi Pediatrici (TMTSP) e al Molecular Tumor Board (MTB).

La Scuola di Specializzazione in Genetica Medica dell’Università di Pavia si avvale della Struttura Semplice come principale sede di formazione dei medici in formazione specialistica, nonché per lo svolgimento delle ore di consulenza genetica obbligatorie per gli specializzandi non medici.

La Struttura Semplice contribuisce inoltre alla formazione degli specializzandi della Scuola di Specializzazione in Pediatria dell’Università di Pavia e svolge attività di insegnamento e tutoraggio per altre Scuole di Specializzazione di area sanitaria, per gli studenti del Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia e per gli studenti dei Corsi di Laurea triennali delle Professioni Sanitarie.

La Struttura Semplice di Genetica Clinica è coinvolta nelle seguenti linee di ricerca:

• studio degli aspetti epidemiologici delle sindromi genetiche in specifici gruppi etnici e in isolati genetici della Regione Lombardia;
• monitoraggio dei neurofibromi plessiformi in soggetti pediatrici e adulti affetti da neurofibromatosi;
• identificazione di nuovi meccanismi patogenetici alla base di sindromi genetiche note e individuazione di nuovi geni-malattia;
• approfondimento dei disturbi dello sviluppo sessuale;
• interpretazione di varianti di significato incerto mediante l’impiego di test funzionali;
• applicazione dell’intelligenza artificiale nella diagnosi gestaltica di sindromi genetiche.

Tra i principali progetti di ricerca attivi figurano inoltre:

• lo sviluppo della medicina genomica (Progetto GENERA con CINECA);
• la diagnosi accelerata nelle sindromi di predisposizione ereditaria al cancro (Progetto PRIN – PNRR 2022);
• lo studio di correlazioni genetiche in patologie oncologiche rare (Ricerca Corrente IRCCS 2023).