SC Medicina Generale 2 - Centro Amiloidosi Sistemiche e Malattie ad Alta Complessità

L’organizzazione si articola in diverse aree funzionali, coordinate in modo integrato:

• un ambulatorio specialistico per i pazienti con sospetta o confermata diagnosi di amiloidosi, che garantisce percorsi diagnostico-terapeutici e follow-up a lungo termine.
   
• un laboratorio di diagnostica in cui è possibile ottenere diagnosi di amiloidosi sistemica tramite l’identificazione e successiva tipizzazione dei depositi di amiloide ed eseguire studi specifici del clone midollare (in tutti i pazienti in cui vi sia un sospetto di una discrasia plasmacellulare).
   
• un laboratorio di ricerca in cui è in corso lo sviluppo di nuove tecnologie di genomica e proteomica applicate alla diagnostica.

L'attività del Centro Amiloidosi Sistemiche e Malattie ad Alta Complessità è articolata in ambulatori e laboratori, rivolta prevalentemente a malati con patologie acute complesse che interessano contemporaneamente più organi ed apparati.

Una particolare attenzione è posta riguardo a:

• diagnosi avanzata 
• monitoraggio della risposta al trattamento;
• stadiazione basata sui biomarcatori;
• terapia personalizzata sulla base di marcatori;
• accesso a tutti gli strumenti di diagnosi e nuovi farmaci

Il Centro Amiloidosi Sistemiche e Malattie ad Alta Complessità rappresenta un'eccellenza nel panorama sanitario nazionale, offrendo un percorso di cura integrato e personalizzato per pazienti affetti da amiloidosi sistemiche, patologie rare e complesse. Il percorso diagnostico inizia con una valutazione clinica approfondita, condotta da un team di esperti che analizza i sintomi e la storia medica del paziente per orientare le indagini successive. A questa si affiancano esami di laboratorio mirati.

Nella maggior parte dei pazienti, un punto centrale del processo diagnostico è rappresentato dagli esami bioptici, eseguiti su tessuti interessati o tramite l’agoaspirato di grasso periombelicale (procedura eseguita in regime ambulatoriale in occasione della prima valutazione del paziente). I campioni bioptici prelevati sono sottoposti a uno studio avanzato con metodiche all'avanguardia, tra cui la tipizzazione dei depositi amiloidi mediante spettrometria di massa, che permette di identificare con precisione il tipo di proteina coinvolta. Nei pazienti con sospetta o confermata amiloidosi AL (da catene leggere immunoglobuliniche) o altre discrasie plasmacellulari, il percorso si arricchisce di una valutazione completa del clone midollare. Attraverso la biopsia del midollo osseo e analisi con tecnologie innovative, come citometria a flusso multiparametrica e sequenziamento, si diagnostica il clone plasmacellulare e si valuta la malattia minima residua (MRD), consentendo di monitorare la risposta terapeutica. 

Questo complesso percorso è offerto in un ambiente multidisciplinare, dove internisti, cardiologi, ematologi, neurologi ed esperti di genetica collaborano direttamente, condividendo le proprie competenze. Il centro beneficia inoltre di interazioni con tutti gli specialisti della Fondazione, favorendo consultazioni integrate. Una collaborazione chiave è la partecipazione al Comprehensive Cancer Center dedicato alle discrasie plasmacellulari, che integra ricerca oncologica avanzata e protocolli terapeutici innovativi. Questo modello garantisce non solo diagnosi precise, ma anche piani terapeutici su misura, supportati da follow-up continuo e supporto psicologico.

Le principali patologie in cura sono:

• Amiloidosi da catene leggere libere (AL).
• Amiloidosi da transtiretina variante (ATTRv) o wild-type (ATTRwt).
• Altre amiloidosi ereditarie.
• Gammopate monoclonali di significato clinico (MGCS). Tra queste, le più frequentemente diagnosticate sono: malattia da depositi di catene leggere (LCDD), malattia da depositi di catene pesanti (HCDD), sindrome di Fanconi dell’adulto, sindrome POEMS, sindrome di Schnitzler.

Ogni percorso è pensato per offrire cura, accompagnamento e continuità, nel rispetto della specificità di ogni paziente.

La struttura si distingue a livello nazionale e internazionale in vari ambiti ad alta complessità:

• diagnostica avanzata per lo studio delle amiloidosi sistemiche: colorazione con rosso Congo e successiva tipizzazione dei depositi di amiloide tramite spettrometria di massa;
• utilizzo di medicinali per terapie avanzate;
• coordinamento e partecipazione a protocolli nazionali, europei ed internazionali per la diagnosi e il trattamento di amioidosi sistemiche e altre patologie ad alta complessità;
• attività di diagnostica specialistica avanzata presso i nostri laboratori, per forme rare di amiloidosi.

Il nostro centro è inoltre attivamente coinvolto nella sperimentazione clinica di terapie innovative in collaborazione con il Centro di Fase I ed il reparto di Ematologia 1 della Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo.
Questa sinergia consente l’accesso a trattamenti innovativi, come anticorpi bi-specifici, approccio basato su CAR-T, per il trattamento dell’amiloidosi AL.

Reti

La Struttura Complessa è parte attiva di prestigiose reti cliniche e scientifiche, che promuovono la condivisione di esperienze e conoscenze:

• alla Rete Europea ERN RITA (Immunodeficiency, Autoinflammatory, Autoimmune);
• alla Rete Regionale per le Malattie Rare;
• al Registro Malattie Rare;
• ERN EuroBloodNet;
• Gruppo di Studio Italiano per l’Amiloidosi (SIA). 

Accreditamenti istituzionali:

La Struttura Complessa beneficia degli accreditamenti della Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, tra cui:

• riconoscimento come presidio della Rete Regionale Lombarda per le Malattie Rare, con specifica designazione come centro di riferimento per la diagnosi e cura delle amiloidosi sistemiche.
• partecipazione a programmi di accreditamento europeo attraverso le ERN (European Reference Networks), inclusa l'EuroBloodNet per le malattie ematologiche rare.

Questi accreditamenti garantiscono standard elevati di qualità, sicurezza e innovazione nei percorsi diagnostici e terapeutici offerti.

Riconoscimenti e aree di eccellenza:

Fondato nel 1986 dal Prof. Giampaolo Merlini, è il primo centro italiano dedicato esclusivamente alle amiloidosi sistemiche, con riconoscimenti internazionali per il contributo alla definizione di standard di cura e protocolli di ricerca.
Inoltre, il Centro ha ricevuto numerosi riconoscimenti a livello nazionale e internazionale per il suo ruolo pionieristico nella gestione delle amiloidosi sistemiche:

• premi e menzioni da società scientifiche internazionali, come l'International Society of Amyloidosis, per contributi alla ricerca traslazionale e clinica;
• eccellenza nella diagnostica avanzata e nello studio di approcci terapeutici innovativi;
• leadership in progetti di ricerca europei e globali, inclusa la sviluppo di nuovi strumenti diagnostici e terapeutici per discrasie plasmacellulari e mielofibrosi.

Queste aree di eccellenza si integrano con quelle già descritte, enfatizzando l'impatto del centro sulla storia naturale delle malattie, lo sviluppo di modelli animali e cellulari, e l'identificazione di nuovi bersagli terapeutici.

La Struttura Complessa di Medicina Generale 2 - Centro Amiloidosi e Malattie ad Alta Complessità comprende anche il Centro per lo Studio e la Cura della Mielofibrosi, dedicato allo studio dei meccanismi molecolari di malattia e allo sviluppo di nuovi approcci terapeutici.

Le linee di ricerca attive riguardano lo studio: 

• dei meccanismi molecolari di amiloidosi sistemica e sviluppo di modelli animali e cellulari, di nuovi strumenti diagnostici e di nuovi farmaci per queste patologie;
• della storia naturale delle amiloidosi sistemiche;
• della diagnostica avanzata nelle amiloidosi sistemiche.

La nostra struttura ha una forte vocazione alla formazione ed è parte integrante del Dipartimento d Medicina Molecolare dell’Università di Pavia. Inoltre, il Centro è frequentato regolarmente da medici in formazione o specialisti che provengono da altri Istituti per periodi di osservazione o partecipazione attiva all’attività clinica e di ricerca.

Nel dettaglio, la Struttura è sede de seguenti corsi:

• Scuola di Specializzazione in Allergologia e Immunologia, UNIPV – Struttura di periodo di formazione per specializzandi;
• Scuola di Specializzazione in Patologia Clinica e Biochimica Clinica – Sede, tutoraggio e insegnamento;
• Scuola di Specializzazione in Farmacologia Clinica –Tutoraggio e insegnamento;
• Scuole di Specializzazione di Area Sanitaria – Struttura di sede per attività professionalizzanti;
• Dottorato di ricerca in Translational Medicine;
• Corso di laurea in Medicina e Chirurgia in lingua inglese - Insegnamento;
• Corso di laurea magistrale in Biotecnologie - Insegnamento;
• Corso di laurea triennale in Biotecnologie - Insegnamento;
• orso di laurea in Tecniche di Laboratorio Biomedico – Tutoraggio e insegnamento;

Sede per attività di tirocinio degli studenti iscritti ai corsi di Laurea nelle Professioni Sanitarie e ad altri corsi di studio di UNIPV.